Pour enrayer la formation de ces métastases, des chercheurs américains se sont penchés sur un mécanisme connu par ailleurs dans le cadre du développement du système nerveux et de la formation des vaisseaux sanguins. Leurs travaux précliniques, publiés dernièrement, font ainsi la lumière sur le dialogue entre deux protéines : l’annexine A2 (AnxA2) et la sémaphorine 3D (Sema3D).

Présente en quantité importante dans les tumeurs du pancréas qui génèrent des métastases, AnxA2 stimule la production, par les cellules cancéreuses, de Sema3D. Celle-ci va, à son tour, déclencher une réaction au sein même des cellules cancéreuses qui l’ont produite : comme dans les cellules nerveuses ou celles des vaisseaux sanguins, Sema3D va stimuler la croissance et la migration des cellules et ainsi favoriser l’émergence de métastases. Cibler Sema3D ou bloquer son dialogue avec AnxA2 apparaissent ainsi comme des leviers intéressants pour limiter cette tendance métastatique des cancers du pancréas.

Certains indices semblent montrer que ces résultats précliniques ont bien un intérêt chez l’Homme. Dans une étude précédente, les chercheurs avaient associé la présence d’anticorps bloquant AnxA2 dans le sang de patients à une meilleure survie sans progression de la maladie. Ce premier résultat semblait donc déjà indiquer qu’AnxA2 pourrait bel et bien jouer un rôle dans le développement de la maladie. Par ailleurs, des données génétiques montrent que l’expression de gènes comme ceux d’AnxA2 ou de certaines sémaphorines est fortement augmentée chez les patients métastatiques. De nouvelles cibles thérapeutiques, donc, mais aussi des indicateurs pronostiques, précieux pour adapter au plus vite les traitements proposés aux patients.

R.D.

Source : Foley, K. et al ; Semaphorin 3D autocrine signaling mediates the metastatic role of annexin A2 in pancreatic cancer; Science Signaling; Aout 2015