Ces effets secondaires, qui peuvent entraîner une atteinte respiratoire grave, se manifestent chez environ 20 % des patients traités à la bléomycine (BLM) et représentent donc une limite importante à l’usage de cette thérapie néanmoins efficace. Selon les résultats d’une équipe de chercheurs français, la molécule délestée d’un sucre serait à la fois tout aussi efficace contre les tumeurs et dépourvue d’effet toxique sur les poumons.

Des études in vitro avaient déjà été réalisées sur des cellules cancéreuses étudiées en laboratoire. Dans ces expériences, la BLM privée de son sucre (appelée déglyco-BLM) semblait toujours efficace pour induire la mort de ces cellules. L’étude pré-clinque publiée dernièrement a non seulement confirmé que cette molécule très légèrement modifiée permettait de lutter contre les tumeurs in vivo, mais surtout qu’elle n’induisait aucune toxicité pulmonaire, y compris lorsque des doses élevées étaient administrées.

Afin de comprendre à quoi la toxicité était due, les chercheurs ont analysé en détail les conséquences, au niveau cellulaire, d’une exposition à la BLM ou à sa version « sans sucre ». Leurs résultats montrent que les cascades moléculaires responsables de l’atteinte pulmonaire n’ont plus lieu lorsque c’est la déglyco-BLM qui est administrée à la place de la BLM. Sous réserve d’essais cliniques concluants, cette nouvelle version de la bléomycine pourrait donc être une alternative très intéressante dans plusieurs cancers comme les lymphomes hodgkiniens ou les mélanomes.

R.D.

Source : Burgy, O. et al ; Deglycosylated bleomycin has the antitumor activity of bleomycin without pulmonary toxicity; Science translational medicine; 17 février 2016