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26 octobre 2022

SIGN'IT - Signatures en immunothérapie: bilan des 5 premières éditions

Dans le cadre de sa stratégie scientifique, la Fondation ARC a pour ambition d’accélérer le déploiement sécurisé des immunothérapies sur tout le territoire français, pour plus d’indications et plus de patients atteints de cancers. La Fondation ARC souhaite ainsi mobiliser les compétences françaises autour de projets originaux, ambitieux et innovants sur les questions complexes relatives à l’identification et/ou la validation de signatures de réponse aux immunothérapies.

SIGN’IT, un appel à projets qui s’inscrit dans le temps

La Fondation ARC a lancé, chaque année depuis 2018, cinq éditions d’un appel à projets (AAP) spécifique « SIGN’IT – Signatures en immunothérapie ». Son objectif est de soutenir des projets de recherche translationnelle dédiés à l’identification de signatures de réponse aux immunothérapies, qui permettront de guider la décision thérapeutique et, au mieux, de sélectionner les patients susceptibles de bénéficier de ces traitements. Le montant du financement peut aller jusqu’à 600 000€, pour une durée de 24 ou 36 mois.  

Adaptatif, l’AAP SIGN’IT s’est mis en phase au cours de ces 5 dernières années avec l’évolution des recherches et pratiques cliniques. Ainsi, le champ de l’AAP a évolué à chaque édition pour aujourd’hui soutenir des projets rétrospectifs ou prospectifs, s’appuyant sur des échantillons biologiques et/ou des données de patients atteints de cancers et traités par immunothérapie. L’AAP est ouvert aux immunothérapies, utilisées seules ou en combinaison et, depuis 2020, il s’est également ouvert aux thérapies cellulaires. 

S’inscrire dans le temps sur cette thématique, en capitalisant sur les échantillons et données déjà disponibles, et dans un esprit évolutif, a été nécessaire et fondamental pour l’oncologie d’aujourd’hui. La question scientifique et médicale étant toujours d’actualité, la Fondation ARC a fait de ce sujet une priorité stratégique et a décidé de renouveler cette action en 2023.

 

SIGN’IT 2018 -2022 : 5 éditions en quelques chiffres

Projets soutenus et budgets alloués

 20182019202020212022Total
Nombre de projets soutenus*6475628
Nombre d’équipes par projet - en moyenne3,52,23,34,23,33,4
Budget global

3 391 558 €

1 377 700 €3 345 225 €2 516 175 €3 364 743 €13 995 401 €
Moyenne par projet565 260 €344 425 €477 889 €503 235 €560 791 €499 836 €

*La liste des projets soutenus est présentée en bas de page.

 

Sous-type d'immunothérapies

25 projets sur les 28 soutenus par la Fondation impliquent des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire. Les autres projets se concentrent sur l’étude d’autres types de thérapies ciblées (anti-CD38 ou cellules CAR-T). Certains projets concernent un seul type de thérapie tandis que d’autres explorent différentes combinaisons de traitements. 

 201820192020*20212022
Anti-PDL1,PD1 et CTLA-46/64/46/73/56/6
Anti-CD380/00/40/71/50/6
Cellules CAR-T0/60/41/71/50/6

* Le champ a été ouvert aux thérapies cellulaires uniquement en 2020

 

Combinaisons thérapeutiques (parmi les 25 projets utilisant les inhibiteurs de point de contrôle immunitaire)

 20182019202020212022
Monothérapie2/61/41/62/30/6
Combinaison IT0/60/40/60/30/6
Combinaison IT + CT0/60/41/60/33/6
Combinaison IT + RT1/60/41/60/30/6
Combinaison IT + autre thérapie ciblée0/60/40/60/32/6
Combinaison IT + CT + autre thérapie ciblée0/60/40/61/30/6
Combinaison multiple3/62/43/60/31/6
N/A0/61/40/60/30/6

IT: immunothérapie; CT: chimiothérapie; RT: radiothérapie; N/A: non applicable

NB : autres thérapies ciblées utilisées dans les 25 projets : anti-LAG3, anti-Netrin-1, anti-KIR, et différents anti-angiogéniques (VEGFR-TKIs, anti-EGFR, anti-VEGF). 

 

Liste des 28 projets soutenus

 CoordinateurTitre du projetDurée (mois)
2018DEUTSCH Eric
Gustave Roussy - Villejuif
Intelligence artificielle et intégration de biomarqueurs génomiques, radiomiques, et pathomiques pour la prédiction de la réponse à l’immunothérapie36
GEOERGER Birgit
Gustave Roussy - Villejuif
Exploration exhaustive de l'environnement immunitaire de la tumeur et de l’hôte et identification de marqueurs prédictifs de la réponse aux traitements par immunothérapies chez les enfants et adolescents atteints d’un cancer en rechute ou réfractaire24
MALOUF Gabriel
CERBM - Illkirch
Prédiction épigénétique de la réponse aux inhibiteurs de checkpoints immunitaires chez les patients ayant un cancer du rein à cellules claires36
MAMI-CHOUAIB Fathia
Gustave Roussy - Villejuif
Validation d’une signature immunitaire prédictive de réponse à une immunothérapie anti-PD-1 en deuxième ligne de patients atteints de cancer bronchique non à petites cellules métastatique36
MOYAL Elizabeth
CRTC - Toulouse
Etude intégrée de marqueurs biologiques et d'imagerie multimodale de réponse à l'association d’une radiothérapie stereotaxique hypofractionnée et de l'anti-PDL-1 Durvalumab chez les patients porteurs de glioblastome en récidive36
TARTOUR Eric
HEGP - Paris
Développement de nouveaux marqueurs prédictifs de réponse aux anti-PD1/PD-L1 reposant sur l’identification de LT-CD8 anti-tumoraux36
2019DALLE Stéphane
CRCL - Lyon
BIRDMAN: Etude des Biomarqueurs de réponse à l'Immunothérapie Adjuvante dans le Mélanome avec atteinte ganglionnaire opéré36
ILIE Marius
CHU de Nice - Nice
Monitoring non-invasif de biomarqueurs immunitaires pour l’identification précoce de l’échappement tumoral à l’immunothérapie chez des patients atteints d’un carcinome broncho-pulmonaire non à petites cellules de stade avancé ou métastatique12
MECHTA-GRIGORIOU Fatima
Institut Curie - Paris
Impact de l’hétérogénéité stromale dans la résistance aux immunothérapies36
VERLINGUE Loic
Gustave Roussy - Villejuif
DeepIO, l'intelligence artificielle pour prédire la sensibilité d’un cancer aux immunothérapies12
2020BARILLOT Emmanuel
Institut Curie - Paris
Immunothérapie de précision par approche intégrative36
BIAU Julian
Université Auvergne - Clermond Ferrand
Biomarqueurs de réponse à la combinaison radiothérapie et immunothérapie par Pembrolizumab dans les cancers ORL localement avancés traités dans l’essai de phase 2 randomisée GORTEC 2015-01 PembroRad24
ITALIANO Antoine
Institut Bergognié - Bordeaux
Analyse intégrée de biomarqueurs de réponse aux inhibiteurs de checkpoint immunologique dans les sarcomes des tissus mous avec présence de structures lymphoïdes tertiaires24
GALON Jérôme
Centre de Recherche des Cordeliers - Paris
Signatures de réponse aux immunothérapies inhibiteur de checkpoint dérivées du microenvironnement immunitaire tumoral36
MORSCHHAUSER Franck
Hôpital Claude Huriez - Lille
Synergie entre CAR T-cell et immunité anti-tumorale lymphocytaire T endogène dans les lymphomes non hodgkiniens B36
OLIVE Daniel
CRCM - Marseille
Validation et découverte de nouveaux biomarqueurs immunitaires prédictifs de l’efficacité des inhibiteurs de PD(L)-1 dans le cancer du poumon au moyen d’analyses en cellules uniques de haute dimension36
ZITVOGEL Laurence
Gustave Roussy - Villejuif
Prédicteurs de réponse aux immunothérapies dans les cancers du poumons ou rein avancés basés sur des signatures du microbiome36
2021BIECHE Ivan 
Institut Curie – Paris 

Identification de biomarqueurs génétiques et épigénétiques de résistance primaire aux anti-PD1 dans les carcinomes épidermoïdes de la tête et du cou en récidive et/ou métastatiques 

36

CAILLAT-ZUCMAN Sophie 
Hôpital Saint-Louis – Paris

Identification de biomarqueurs précoces pour l'aide à la décision médicale de fabriquer des cellules CAR-T chez les patients atteints de lymphome B à grandes cellules 

36

MARTINET Ludovic 
CRCT – Toulouse 

Signatures génomiques et immuno-métaboliques associées à l'efficacité des immunothérapies anti-CD38 

36
MEHLEN Patrick 
CRCL – Lyon
Contribution de la transition épithélio-mésenchymateuse dans la résistance aux immunothérapies 24
VOURET-CRAVIARI Valérie 
IRCAN – Nice 
L'interleukine-18 circulante, un marqueur précoce de la réponse à l’immunothérapie chez patients atteints d’un cancer bronchopulmonaires non à petites cellules 24
2022ALLENBACH Yves 
Centre de recherche en myologie - Paris

Comprendre les mécanismes pathophysiologiques des myosites induites par les inhibiteurs des points de contrôle immunitaires (ICI-myosites) pour une meilleure stratification des patients à risque et l'amélioration de la prise en charge thérapeutique 

24

FRADIN Delphine

CRCINA - Nantes

Intégration de différentes signatures issues des vésicules extracellulaires circulantes pour prédire la réponse à l'immunothérapie dans le cancer du poumon36

COUSIN Sophie 
Institut Bergonié - Bordeaux 

Analyse intégrée de facteurs prédictifs de réponse aux combinaisons anticorps anti-PDL1/PD1 - anti-angiogéniques dans les tumeurs solides 

36

MASCAUX Céline 
Université de Strasbourg - Strasbourg 

Identification de biomarqueurs prédictifs de l’efficacité de l’immunothérapie dans le cancer bronchique non à petites cellules dans la population gériatrique 

36
SAINTIGNY Pierre 
CRCL - Lyon 
Organisation spatiale du microenvironnement immunitaire tumorale comme biomarqueur de réponse à une association de chimiothérapie et d’immunothérapie chez des patients fragiles en rechute d’un carcinome épidermoïde ORL 36
SALTEL Frédéric 
Université de Bordeaux - Bordeaux 
Profilage protéomique pour prédire la réponse au traitement par immunothérapie chez les patients atteints de carcinome hépatocellulaire avancé 36