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19 septembre 2014

Lymphomes à cellules B, l’affrontement des lymphocytes

Grâce à une immunothérapie basée sur la modification génétique de lymphocytes T, des rémissions complètes ont été rapportées chez des patients atteints de lymphomes à cellules B résistants aux chimiothérapies.

Les lymphomes à cellules B représentent la grande majorité des cancers du système lymphatique. En France, en 2012, on en recensait environ 8 000 cas.

Le traitement de première ligne est en général une chimiothérapie, mais tous les patients n’y répondent pas et, par ailleurs, les récidives sont fréquentes. L’immunothérapie est alors une alternative à ces approches traditionnelles. Une équipe américaine a ainsi rapporté des résultats encourageant grâce à l’utilisation de lymphocytes T prélevés chez les patients, modifiés in vitro, puis réinjectés.

C’est la protéine CD19 qui a trahi les lymphocytes B cancéreux. En effet, exposée à la surface des cellules immunitaires malades, elle est une cible de choix pour des cellules immunitaires actives…

Le protocole commence avec le prélèvement de lymphocytes T chez les patients. Maintenus en culture in vitro, ils sont modifiés génétiquement de manière à ce qu’ils expriment une protéine appelée CAR19, un récepteur qui reconnait spécifiquement la protéine CD19. Les lymphocytes T ainsi modifiés sont alors injectés aux patients et font leur office de cellules immunitaires actives : grâce à CAR19, ils reconnaissent les cellules exprimant la protéine CD19 et orchestrent leur destruction.

Dans l’étude rapportée, sur les 15 patients chimiorésistants à qui l’immunothérapie a été proposée, huit sont parvenus à une rémission complète, quatre à une rémission partielle et un a été stabilisé, les deux patients restants n’ayant pas pu être évalués. Des résultats très positifs qui confortent l’intérêt des approches exploitant le potentiel d’un système immunitaire bien éduqué !


R.D.

Source : Kochenderfer, J.N. et al ; Chemotherapy-refractory diffuse large B-cell lymphoma and indolent B-cell malignancies can be effectively treated with autologous T cells expressing an anti-CD19 chimeric antigen receptor; Journal of clinical oncology; publié en ligne le 25 août 2014