Cancers de l'ovaire : les espoirs de la recherche

Afin d’améliorer la prévention et la détection du cancer de l’ovaire, les scientifiques cherchent à déterminer des facteurs de risque de la maladie. Une meilleure connaissance des prédispositions familiales permettra de mieux cibler les femmes à haut risque. D’autre part, le risque de cancers épithéliaux à cellules claires, épidermoïdes ou séreux de bas grade est plus élevé chez les femmes ayant une endométriose et les deux pathologies présentent 28 caractéristiques génétiques communes. Un dépistage ciblé de ces cancers de l’ovaire pourrait donc à l’avenir être envisagé chez les femmes atteintes d’endométriose.

Parmi les facteurs de risque de cancer de l’ovaire récemment mis en évidence figure également la sédentarité (plus de 6 heures en position assise par jour en-dehors des heures de travail).

Une meilleure compréhension de la biologie des tumeurs de l’ovaire et la découverte de nouveaux biomarqueurs de la maladie permettront d’améliorer le diagnostic, le pronostic, la réponse aux traitements et la qualité de vie des patientes. Cela contribuera également à la mise au point de nouvelles thérapies ciblées plus efficaces, en particulier pour les cancers de l’ovaire au stade avancé où les résistances aux médicaments, les rechutes ou les métastases peuvent compliquer le traitement. Ainsi, 35 nouveaux biomarqueurs de la maladie récemment identifiés pourraient complémenter le CA-125 pour optimiser la détection de ces cancers.

On sait aujourd’hui que le cancer épithélial séreux de haut grade de l’ovaire peut se développer à la fois à partir de cellules de l’ovaire et des trompes de Fallope. Cette « hétérogénéité tumorale » pourrait expliquer des différences de sensibilité aux traitements entre les patientes. Elle pourrait désormais être prise en compte pour le développement de stratégies thérapeutiques plus précises. Cela pourrait également permettre d’envisager dans certains cas la seule ablation des trompes pour la chirurgie préventive des femmes à risque.

Des thérapies ciblées sont déjà utilisées dans le cancer de l’ovaire, mais de nouvelles options doivent permettre d’augmenter l’efficacité des traitements. Plusieurs molécules agissant sur des protéines ou voies de signalisation impliquées dans la croissance tumorale ou la migration cellulaire font aujourd’hui l’objet d’essais cliniques. Un inhibiteur de protéine kinase ciblant une voie appelée MEK semble par exemple donner de bons résultats sur les carcinomes séreux de bas grade. De même, une molécule qui inhibe une protéine impliquée dans la réplication cellulaire et la réparation de l’ADN tumoral, semble prometteuse en association avec une chimiothérapie en cas de cancer de l’ovaire avancé.

Dans le traitement des cancers avancés de l’ovaire, les inhibiteurs de PARP ont représenté une avancée majeure. Une étude a montré que l’association de deux d’entre eux chez des patientes HRD pouvaient diminuer jusqu’à 85 % le risque de progression de la maladie et de décès. En 2022, de nouvelles données indiquent que ces traitements réduiraient le risque de décès de 38 %. Pris actuellement sur 15 mois ou deux ans, ces médicaments doivent désormais faire l’objet de recherches pour améliorer la qualité de vie des femmes sous traitement afin qu’elles puissent en bénéficier plus longtemps.

Jusqu’à présent, l’immunothérapie avait donné des résultats décevants dans les cancers de l’ovaire. Mais lorsque les anticorps monoclonaux se combinent avec d’autres molécules (on parle d’anticorps conjugués), elle devient plus efficace. Par exemple, des femmes avec un cancer de l’ovaire résistant à la chimiothérapie reçoivent actuellement des anticorps conjugués à la chimiothérapie : l’anticorps s’attache à une protéine surexprimée dans 25 % des tumeurs de l’ovaire et délivre la chimiothérapie de façon ciblée aux cellules cancéreuses.

Les tumeurs rares ne sont pas oubliées

Plusieurs études et essais cliniques en cours concernent les tumeurs rares de l’ovaire, carcinome à cellules claires, carcinome séromucineux, carcinome à petites cellules… Certains ont pour objectif de mieux comprendre les spécificités de ces tumeurs pour mieux les prendre en charge, d’autres évaluent l’efficacité de traitements par immunothérapie, thérapies ciblées et/ou chimiothérapie. Ainsi, une étude évalue actuellement l’efficacité et la tolérance de traitements ciblés en fonction de biomarqueurs d’anomalies génétiques chez des femmes atteintes de tumeurs ovariennes épithéliales rares et persistantes ou en rechute. Une autre, en cours de recrutement, a pour but d’évaluer la combinaison d’une immunothérapie avec une chimiothérapie à base d’étopiside et de cisplatine chez des femmes atteintes d’un carcinome ovarien à petites cellules avancé.

La Fondation ARC et la recherche sur les cancers de l'ovaire

La Fondation ARC soutient des équipes de recherche qui travaillent à améliorer la prévention des cancers de l’ovaire liés à des prédispositions génétiques, la connaissance de la biologie des tumeurs de l’ovaire, leur diagnostic et à évaluer de nouvelles approches thérapeutiques. De 2017 à 2021, la Fondation ARC a soutenu 29 projets de recherche portant sur les cancers de l’ovaire, pour un montant total de plus de 3,4 millions d’euros.

 

MIEUX IDENTIFIER LES PRÉDISPOSITIONS GÉNÉTIQUES

Plusieurs équipes financées cherchent à caractériser les différentes mutations des gènes BRCA 1 et 2 qui prédisposent aux cancers de l’ovaire. L’objectif est, d’une part, de mieux identifier les personnes porteuses de ces mutations afin de leur proposer une prévention et un dépistage adaptés et d’autre part d’évaluer leur impact sur l’action des thérapies ciblées « inhibiteurs de PARP ».

 

DÉCRYPTER LA BIOLOGIE DES TUMEURS DE L’OVAIRE

D’autres équipes travaillent à identifier les caractéristiques biologiques et le comportement ambivalent des cellules immunitaires présentes dans les tumeurs de l’ovaire. Il s’agit par exemple de cellules en charge d’activer le système immunitaire contre les cellules cancéreuses mais qui provoquent une inflammation trop importante (macrophages) ou de cellules, capables d’éliminer les cellules cancéreuses et de coordonner l’ensemble de la réaction immunitaire, qui arrêtent pourtant prématurément la réaction immunitaire (lymphocytes T). Ces travaux visent à comprendre comment contrer ces déficiences qui favorisent la survenue des tumeurs de l’ovaire et leur progression.

Par ailleurs, une équipe étudie des cellules qui constituent un tissu de soutien et nourricier, les « fibroblastes », nommés en l’occurrence CAF pour « fibroblastes associés au cancer ». Elle a découvert que sous l’influence des tumeurs ovariennes, certains CAF contribueraient à leur croissance et à leur dissémination.

 

AMÉLIORER LE DIAGNOSTIC ET ÉVALUER DE NOUVELLES APPROCHES THÉRAPEUTIQUES

L’enjeu d’autres projets financés par la Fondation ARC est de transférer l’ensemble de ces nouvelles connaissances sur la biologie des tumeurs de l’ovaire à l’amélioration de la prise en charge des patientes. Des recherches cliniques ont pour enjeu de caractériser différents sous-types de cancers de l’ovaire en identifiant des ensembles de biomarqueurs qui, combinés, permettraient de prédire leur réponse aux traitements actuels. À terme, leur objectif est aussi de proposer des approches thérapeutiques plus efficaces, mieux adaptées aux caractéristiques biologiques de la tumeur

Ce dossier a été réalisé avec le concours du Professeur Isabelle Ray-Coquard, oncologue médicale au Centre Léon Bérard (Lyon) et du Docteur Christine Rousset-Jablonski, gynécologue médicale, Centre Léon Bérard (Lyon) et Centre Hospitalier Lyon Sud.