Mieux comprendre le neuroblastome pour développer de nouvelles armes thérapeutiques

La progression du neuroblastome, le cancer pédiatrique solide extra crânien le plus fréquent, est très variable selon les patients : elle peut aller de la régression spontanée chez certains à un développement rapidement fatal malgré les traitements chez d’autres. Afin de mieux comprendre les spécificités de ces différentes formes de la maladie et trouver de nouvelles solutions thérapeutiques, huit équipes issues de trois centres de lutte contre le cancer (Institut Curie à Paris, Centre Léon Berard à Lyon et Gustave Roussy à Villejuif), coordonnées par le Dr Gudrun Schleiermacher, pédiatre et chercheuse à l’Institut Curie, décortiqueront l’évolution moléculaire et génétique des cellules cancéreuses au cours de la maladie, ainsi que la réponse immunitaire de l’hôte. Nous soutenons le projet GIANT-NB pour quatre ans à hauteur de 858 700 euros.

Contexte et objectif du projet

Le neuroblastome touche presque exclusivement de très jeunes enfants dont la moitié ont moins de deux ans. Avec environ 150 nouveaux cas par an en France, il s’agit du troisième cancer pédiatrique le plus fréquent après les leucémies et les cancers du cerveau. Le neuroblastome est une tumeur solide qui touche des ganglions sympathiques périphériques, c’est-à-dire situés hors du cerveau et de la moelle épinière : principalement dans l’abdomen, parfois le long de la colonne vertébrale ou encore au niveau des glandes surrénales au-dessus des reins. Les manifestations et l’évolution de ce cancer sont extrêmement variables d’un sujet à l’autre. Certaines tumeurs régressent spontanément après quelques mois alors que d’autres formes, souvent métastatiques, progressent rapidement avec une issue fatale malgré un début de réponse à la chimiothérapie. Les chances de survie à 5 ans varient ainsi de 40 % à plus de 95 %. Il est donc nécessaire de faire progresser les connaissances sur ce cancer et de proposer de nouvelles solutions thérapeutiques.

Pour cela, le Dr Gudrun Schleiermacher, pédiatre et chercheuse à l’Institut Curie coordonne un projet réalisé en collaboration avec sept autres équipes de son Institut mais aussi du Centre Léon Bérard à Lyon et de Gustave Roussy à Villejuif : le projet GIANT-NB. Les objectifs sont de comprendre pourquoi certaines formes échappent au traitement dans la perspective de développer de nouveaux outils thérapeutiques pour lutter efficacement contre chaque tumeur.

Ils travailleront sur des modèles expérimentaux développés chez la souris ainsi que sur des prélèvements issus de patients. Les chercheurs utiliseront des techniques permettant d’analyser l’ADN tumoral circulant ; des molécules d’ADN issues de la tumeur primaire et présentes dans le sang. Elles seront isolées à partir de simples prises de sang effectuées régulièrement au cours du suivi de la maladie. A partir de ces prélèvements, les chercheurs décriront les différentes caractéristiques moléculaires, génétiques et épigénétiques (modifications chimiques survenant sur l’ADN) des cellules tumorales ainsi que leurs modifications au fil de l’évolution de la maladie. Ils espèrent ainsi identifier de nouveaux marqueurs et de nouvelles cibles thérapeutiques pour traiter les formes résistantes aux chimiothérapies actuelles. Les chercheurs s’appliqueront également à étudier le « profil immunologique » du sujet malade : la répartition des cellules immunitaires, leurs modifications génétiques et épigénétiques et leur capacité à lutter contre les cellules cancéreuses. Une équipe de Gustave Roussy étudiera également la composition de la flore intestinale des enfants pour savoir si des modifications peuvent être associées à des disfonctionnements de la réponse immunitaire anti-tumorale. Enfin, de nouvelles molécules thérapeutiques pourront être testées grâce aux modèles de souris précliniques développés.

Le porteur du projet

Le Dr Gudrun Schleiermacher est pédiatre et chercheur à l’Institut Curie, chef d’équipe d’oncologie pédiatrique. Elle prend en charge des enfants atteints de neuroblastome et travaille sur ce cancer depuis plusieurs années avec un réseau de praticiens/chercheurs de l’Institut Curie, du centre Léon Bérard à Lyon et de Gustave Roussy à Villejuif. Le fruit de ces collaborations régulières a permis de monter ce nouveau projet avec sept des équipes de ces Instituts possédant chacune des expertises dans des domaines particuliers ; génétique, immunologie ou encore microbiologie.

Notre soutien

Nous soutenons ce projet pour quatre ans à hauteur de 858 700 euros.

A. R.