Les thérapies ciblées demain

Identifier de nouvelles cibles thérapeutiques

La majorité des patients ne peut pas encore bénéficier de ces thérapies en raison, notamment, de l’absence des cibles déjà identifiées au sein de leur tumeur. Ce ne sera peut-être pas toujours le cas ; en effet, de nombreuses autres cibles restent à découvrir, peut-être plus spécifiques de petits sous-groupes de cancers. Cet objectif mobilise de grands efforts de recherche actuellement dans ce domaine. À terme, les médecins espèrent bénéficier d’un large panel de thérapies ciblant plusieurs mécanismes tumoraux pour chaque tumeur afin d’associer ces traitements entre eux et d’attaquer le cancer sur plusieurs fronts à la fois.

Prédire la réponse au traitement

Les thérapies ciblées ne sont pas efficaces chez tous les patients porteurs de l’anomalie moléculaire ciblée. L’objectif est donc de disposer de facteurs prédictifs de la réponse au traitement afin d’administrer le médicament uniquement aux patients qui en tireront un bénéfice pour éviter toute perte de temps, pour réduire le risque d’effets indésirables et éviter des coûts inutiles (compte tenu du prix très élevé de ces médicaments). Ces facteurs prédictifs peuvent être cliniques (stade d’évolution du cancer, par exemple) ou encore biologiques (caractéristiques moléculaires, statut immunologique, marqueurs sanguins). Afin de les révéler, certains programmes de recherche font appel à des outils d’intelligence artificielle pour corréler la réponse au traitement et l’ensemble des données collectées chez les patients.

Lutter contre les résistances

Malheureusement les thérapies ciblées ont souvent une durée d’action limitée. Au bout de quelques temps, il arrive que le traitement perde en efficacité chez une partie des patients et que la tumeur se remette à progresser. Ces résistances sont très certainement le résultat de mécanismes adaptatifs rendus possibles par l’hétérogénéité des cellules cancéreuses qui coexistent au sein d’une même tumeur. Certaines portent une mutation qui les rend sensibles à la thérapie ciblée administrée, mais d’autres, potentiellement très minoritaires, ne la portent pas, ou en portent d’autres qui leur confèrent une résistance à cette thérapie. Dans d’autres cas, enfin, des mutations qui désensibilisent les cellules à la thérapie ciblée peuvent survenir. Plusieurs de ces mutations ont déjà été identifiées et offrent de nouvelles cibles thérapeutiques pour lutter contre l’émergence de populations de cellules cancéreuses résistantes grâce à des combinaisons de médicaments.

Augmenter l’efficacité et la tolérance

Les chercheurs travaillent à l’amélioration des thérapies ciblées déjà disponibles pour les rendre encore plus spécifiques de leur cible, accroitre ainsi leur efficacité et réduire leurs effets secondaires. Pour cela, ils modifient par exemple les structures chimiques des molécules pour réduire le risque d’interactions parasites avec d’autres molécules dans l’organisme.

Mieux cibler les tumeurs : les ADConjugués

Des anticorps spécifiques d’antigènes tumoraux peuvent être utilisés pour servir de « vecteur » afin de conduire une chimiothérapie au sein de la tumeur. L’anticorps est associé à une molécule de chimiothérapie donnant naissance à un médicament complexe appelé Antibody Drug Conjugates (ADConjugué). Lorsque l’ADC a reconnu sa cible au sein de la tumeur et s’y est fixé, la chimiothérapie est relâchée de façon localisée, ce qui augmente son efficacité et diminue la dispersion du produit dans l’organisme et les effets indésirables associés. Plusieurs médicaments de ce type sont déjà commercialisés dans le traitement de lymphomes hodgkiniens ou encore dans des cancers du sein HER2, et des dizaines de médicaments ADConjugués sont en cours de développement. À la différence des thérapies qui ciblent des protéines ou des mécanismes clés du développement tumoral, ces ADC sont conçus pour se fixer sur une protéine spécifiquement présente dans la tumeur, même si la protéine en question n’a pas un rôle central dans le développement tumoral. Il s’agit d’une avancée majeure dans le domaine des thérapeutiques anti-cancéreuses.