Cancer du sein métastatique : une maladie du corps entier

Le cancer du sein métastatique est aujourd’hui encore un des plus complexes à combattre, il est donc indispensable d’améliorer les connaissances sur les mécanismes de la maladie pour découvrir de nouvelles cibles thérapeutiques. L’équipe de Catherine Alix-Panabières au CHU de Montpellier s’est intéressée en particulier aux anomalies immunitaires et vasculaires retrouvées chez les patientes. Elle décrit une reprogrammation systématique de ces systèmes qui favorise la progression du cancer, et propose deux marqueurs prédictifs de la survie sans progression.

Le cancer du sein métastatique est la principale cause de mortalité liée au cancer chez les femmes dans le monde. Au stade métastatique, des cellules cancéreuses ont quitté la tumeur primaire dans le sein et ont colonisé d’autres organes à distance. Comprendre les ressorts précis de cette dissémination dans l’organisme représente un défi thérapeutique majeur. Actuellement, faute de mieux, l’objectif des traitements est surtout de contrôler la maladie plutôt que de la guérir.

Pour progresser dans la prise en charge de ces cancers, l’équipe du Pr Catherine Alix-Panabières au CHU de Montpellier, recherche de nouvelles explications à leur progression, ainsi que de potentielles cibles thérapeutiques. Jusque-là, les chercheurs s’étaient beaucoup intéressés aux tumeurs elles-mêmes, les anomalies génétiques des cellules cancéreuses, leurs caractéristiques moléculaires, les interactions avec leur microenvironnement. Cette fois, l’équipe a élargi le champ d’étude. En effet, de plus en plus de travaux suggèrent un remodelage de l’immunité et des vaisseaux sanguins à l’échelle de l’organisme dans la progression de ces cancers. Pour étudier ces remodelages, l’équipe a réalisé ce que les chercheurs appellent des « biopsies liquides multicouches » chez des femmes venant de recevoir un diagnostic de cancer du sein métastatique, essentiellement HR⁺/HER2⁻, et débutant un traitement anticancéreux pour la première fois. Cette approche consiste à prélever du sang dans la circulation et à y caractériser de façon la plus exhaustive possible le paysage immunitaire et vasculaire, grâce à des biomarqueurs spécifiques. Ce travail a été réalisé à partir de 60 échantillons de patientes prélevés avant le début du traitement. Elles étaient âgées en moyenne de 63 ans et leurs échantillons ont été comparés avec d’autres, issus de femmes en bonne santé aux mêmes âges.

Les résultats montrent que le cancer du sein métastatique est bien associé à une reprogrammation délétère du système immunitaire à l’échelle de l’organisme : épuisement généralisé des lymphocytes T, perte de fonction des cellules tueuses « NK », modification de cellules appelées monocytes, le tout en faveur d’une immunosuppression, c’est-à-dire d’une diminution d’efficacité du système immunitaire… Les chercheurs ont également mis en évidence que les concentrations de deux protéines (IL-8 et NOS3), indépendamment l’une de l’autre, étaient prédictives de la survie sans progression, c’est-à-dire du temps avant lequel la tumeur reprend sa croissance malgré le traitement.

Pour les auteurs, ces analyses ont montré que le cancer du sein métastatique est une maladie systémique et non de l’organe touché, caractérisée par de nombreuses anomalies détectables et qui annoncent de nouvelles pistes de recherche thérapeutique.

Rédaction : Aude Rambaud

Kurma et al. Journal of Experimental & Clinical Cancer Research (2026) 45:111

https://doi.org/10.1186/s13046-026-03709-3