08 février 2021

SIGN'IT - Signatures en immunothérapie: bilan des 3 premières éditions

Dans le cadre de sa stratégie scientifique, la Fondation ARC a pour ambition d’accélérer le déploiement sécurisé des immunothérapies sur tout le territoire français, pour plus d’indications et plus de patients atteints de cancers (y compris la population pédiatrique). La Fondation ARC souhaite ainsi mobiliser les compétences françaises autour de projets originaux, ambitieux et innovants sur les questions complexes relatives à l’identification et/ou la validation de signatures de réponse aux immunothérapies. Dans cet objectif, la Fondation ARC a lancé dès 2018 l’appel à projets « SIGN’IT - Signatures en immunothérapies ».

SIGN’IT, un appel à projets qui s’inscrit dans le temps

Maintenu dans la durée, l’appel à projets SIGN’IT a laissé le temps à d’importants projets multi-équipes, longs à concevoir, d’émerger et de se construire en vue de solliciter un soutien de la Fondation ARC.

Adaptatif, l’appel à projets SIGN’IT s’est mis en phase pendant ces 3 années avec l’évolution des recherches et pratiques cliniques. Ainsi, le champ de l’AAP a évolué à chaque édition pour aujourd’hui soutenir des projets rétrospectifs ou prospectifs, s’appuyant sur des échantillons biologiques et/ou des données de patients atteints de cancers et traités par immunothérapie. L’AAP est ouvert aux immunothérapies utilisées seules ou en combinaison, et depuis 2020 il s’est également ouvert aux thérapies cellulaires.

S’inscrire dans le temps sur cette thématique, en capitalisant sur les échantillons et données déjà disponibles et dans un esprit évolutif a été nécessaire et fondamental pour l’oncologie aujourd’hui. La question scientifique et médicale étant toujours d’actualité même à l’international, la Fondation ARC a décidé de renouveler cette action en 2021.

SIGN’IT 2018 -2020 : 3 éditions en quelques chiffres

Projets soutenus et budgets alloués

	2018	2019	2020	Total
Nombre de projets soutenus	6	4	7	17
Nombre d’équipes par projet en moyenne	3,5	2,2	3,3	-
Budget global	3 391 558 €	1 377 700 €	3 345 225 €	8 114 483 €
Moyenne par projet	565 260 €	344 425 €	477 889 €	-

Sous-type d'immunothérapies

16 projets sur les 17 soutenus par la Fondation impliquent des thérapies anti-PD1/PDL1. Certains projets concernent un seul type d’immunothérapie tandis que d’autres explorent des combinaisons de traitements.

	2018	2019	2020*
Anti-PDL1/PD1	6/6	4/4	6/7
CAR T cell	0/6	0/4	1/7

* Le champ a été ouvert aux thérapies cellulaires uniquement en 2020

Combinaison d’immunothérapies (parmi les 16 projets utilisant les thérapies anti-PD1/PDL1)

	2018	2019	2020
Monothérapie	2/6	2/4	1/6
Combinaison IT + CT / RT	3/6	1/4	3/6
Combinaison IT ou IT + thérapies ciblées	1/6	0/4	2/6
N/A	0/6	1/4	0/6
IT: immunothérapie; CT: chimiothérapie; RT: radiothérapie; N/A: non applicable

NB : liste des autres immunothérapies et thérapies ciblées utilisées dans les 16 projets : anti-CTLA-4, anti-LAG-3, tyrosine kinase inhibitors including VEGFR-TKI, anti-EGFR.

Localisations cancéreuses représentées dans les 17 projets soutenus en 2018, 2019 et 2020

Le graphique ci-dessous représente le type de pathologie ou les organes sur lesquels portent les 17 projets soutenus. Parmi les études à multiple localisations cancéreuses, un projet est dédié aux cancers pédiatriques.

Répartition géographique des équipes impliquées dans les 17 projets soutenus

Projets soutenus en 2018 (en orange), en 2019 (en bleu) et en 2020 (en mauve). Certains projets impliquent plusieurs équipes sur le territoire national et également 3 équipes à l’étranger (assurant leur propre financement).

Liste des 17 projets soutenus

	Coordinateur	Titre du projet	Durée (mois)
2018	DEUTSCH Eric Gustave Roussy - Villejuif	Intelligence artificielle et intégration de biomarqueurs génomiques, radiomiques, et pathomiques pour la prédiction de la réponse à l’immunothérapie	36
	GEOERGER Birgit Gustave Roussy - Villejuif	Exploration exhaustive de l'environnement immunitaire de la tumeur et de l’hôte et identification de marqueurs prédictifs de la réponse aux traitements par immunothérapies chez les enfants et adolescents atteints d’un cancer en rechute ou réfractaire	24
	MALOUF Gabriel CERBM - Illkirch	Prédiction épigénétique de la réponse aux inhibiteurs de checkpoints immunitaires chez les patients ayant un cancer du rein à cellules claires	36
	MAMI-CHOUAIB Fathia Gustave Roussy - Villejuif	Validation d’une signature immunitaire prédictive de réponse à une immunothérapie anti-PD-1 en deuxième ligne de patients atteints de cancer bronchique non à petites cellules métastatique	36
	MOYAL Elizabeth CRTC - Toulouse	Etude intégrée de marqueurs biologiques et d'imagerie multimodale de réponse à l'association d’une radiothérapie stereotaxique hypofractionnée et de l'anti-PDL-1 Durvalumab chez les patients porteurs de glioblastome en récidive	36
	TARTOUR Eric HEGP - Paris	Développement de nouveaux marqueurs prédictifs de réponse aux anti-PD1/PD-L1 reposant sur l’identification de LT-CD8 anti-tumoraux	36
2019	DALLE Stéphane CRCL - Lyon	BIRDMAN: Etude des Biomarqueurs de réponse à l'Immunothérapie Adjuvante dans le Mélanome avec atteinte ganglionnaire opéré	36
	ILIE Marius CHU de Nice - Nice	Monitoring non-invasif de biomarqueurs immunitaires pour l’identification précoce de l’échappement tumoral à l’immunothérapie chez des patients atteints d’un carcinome broncho-pulmonaire non à petites cellules de stade avancé ou métastatique	12
	MECHTA-GRIGORIOU Fatima Institut Curie - Paris	Impact de l’hétérogénéité stromale dans la résistance aux immunothérapies	36
	VERLINGUE Loic Gustave Roussy - Villejuif	DeepIO, l'intelligence artificielle pour prédire la sensibilité d’un cancer aux immunothérapies	12
2020	BARILLOT Emmanuel Institut Curie - Paris	Immunothérapie de précision par approche intégrative	36
	BIAU Julian Université Auvergne - Clermond Ferrand	Biomarqueurs de réponse à la combinaison radiothérapie et immunothérapie par Pembrolizumab dans les cancers ORL localement avancés traités dans l’essai de phase 2 randomisée GORTEC 2015-01 PembroRad	24
	ITALIANO Antoine Institut Bergognié - Bordeaux	Analyse intégrée de biomarqueurs de réponse aux inhibiteurs de checkpoint immunologique dans les sarcomes des tissus mous avec présence de structures lymphoïdes tertiaires	24
	GALON Jérôme Centre de Recherche des Cordeliers - Paris	Signatures de réponse aux immunothérapies inhibiteur de checkpoint dérivées du microenvironnement immunitaire tumoral	36
	MORSCHHAUSER Franck Hôpital Claude Huriez - Lille	Synergie entre CAR T-cell et immunité anti-tumorale lymphocytaire T endogène dans les lymphomes non hodgkiniens B	36
	OLIVE Daniel CRCM - Marseille	Validation et découverte de nouveaux biomarqueurs immunitaires prédictifs de l’efficacité des inhibiteurs de PD(L)-1 dans le cancer du poumon au moyen d’analyses en cellules uniques de haute dimension	36
	ZITVOGEL Laurence Gustave Roussy - Villejuif	Prédicteurs de réponse aux immunothérapies dans les cancers du poumons ou rein avancés basés sur des signatures du microbiome	36