26 octobre 2022
SIGN'IT - Signatures en immunothérapie: bilan des 5 premières éditions
Dans le cadre de sa stratégie scientifique, la Fondation ARC a pour ambition d’accélérer le déploiement sécurisé des immunothérapies sur tout le territoire français, pour plus d’indications et plus de patients atteints de cancers. La Fondation ARC souhaite ainsi mobiliser les compétences françaises autour de projets originaux, ambitieux et innovants sur les questions complexes relatives à l’identification et/ou la validation de signatures de réponse aux immunothérapies.
SIGN’IT, un appel à projets qui s’inscrit dans le temps
La Fondation ARC a lancé, chaque année depuis 2018, cinq éditions d’un appel à projets (AAP) spécifique « SIGN’IT – Signatures en immunothérapie ». Son objectif est de soutenir des projets de recherche translationnelle dédiés à l’identification de signatures de réponse aux immunothérapies, qui permettront de guider la décision thérapeutique et, au mieux, de sélectionner les patients susceptibles de bénéficier de ces traitements. Le montant du financement peut aller jusqu’à 600 000€, pour une durée de 24 ou 36 mois.
Adaptatif, l’AAP SIGN’IT s’est mis en phase au cours de ces 5 dernières années avec l’évolution des recherches et pratiques cliniques. Ainsi, le champ de l’AAP a évolué à chaque édition pour aujourd’hui soutenir des projets rétrospectifs ou prospectifs, s’appuyant sur des échantillons biologiques et/ou des données de patients atteints de cancers et traités par immunothérapie. L’AAP est ouvert aux immunothérapies, utilisées seules ou en combinaison et, depuis 2020, il s’est également ouvert aux thérapies cellulaires.
S’inscrire dans le temps sur cette thématique, en capitalisant sur les échantillons et données déjà disponibles, et dans un esprit évolutif, a été nécessaire et fondamental pour l’oncologie d’aujourd’hui. La question scientifique et médicale étant toujours d’actualité, la Fondation ARC a fait de ce sujet une priorité stratégique et a décidé de renouveler cette action en 2023.
SIGN’IT 2018 -2022 : 5 éditions en quelques chiffres
Projets soutenus et budgets alloués
| 2018 | 2019 | 2020 | 2021 | 2022 | Total | |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Nombre de projets soutenus* | 6 | 4 | 7 | 5 | 6 | 28 |
| Nombre d’équipes par projet - en moyenne | 3,5 | 2,2 | 3,3 | 4,2 | 3,3 | 3,4 |
| Budget global | 3 391 558 € | 1 377 700 € | 3 345 225 € | 2 516 175 € | 3 364 743 € | 13 995 401 € |
| Moyenne par projet | 565 260 € | 344 425 € | 477 889 € | 503 235 € | 560 791 € | 499 836 € |
*La liste des projets soutenus est présentée en bas de page.
Sous-type d'immunothérapies
25 projets sur les 28 soutenus par la Fondation impliquent des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire. Les autres projets se concentrent sur l’étude d’autres types de thérapies ciblées (anti-CD38 ou cellules CAR-T). Certains projets concernent un seul type de thérapie tandis que d’autres explorent différentes combinaisons de traitements.
| 2018 | 2019 | 2020* | 2021 | 2022 | |
|---|---|---|---|---|---|
| Anti-PDL1,PD1 et CTLA-4 | 6/6 | 4/4 | 6/7 | 3/5 | 6/6 |
| Anti-CD38 | 0/0 | 0/4 | 0/7 | 1/5 | 0/6 |
| Cellules CAR-T | 0/6 | 0/4 | 1/7 | 1/5 | 0/6 |
* Le champ a été ouvert aux thérapies cellulaires uniquement en 2020
Combinaisons thérapeutiques (parmi les 25 projets utilisant les inhibiteurs de point de contrôle immunitaire)
| 2018 | 2019 | 2020 | 2021 | 2022 | |
|---|---|---|---|---|---|
| Monothérapie | 2/6 | 1/4 | 1/6 | 2/3 | 0/6 |
| Combinaison IT | 0/6 | 0/4 | 0/6 | 0/3 | 0/6 |
| Combinaison IT + CT | 0/6 | 0/4 | 1/6 | 0/3 | 3/6 |
| Combinaison IT + RT | 1/6 | 0/4 | 1/6 | 0/3 | 0/6 |
| Combinaison IT + autre thérapie ciblée | 0/6 | 0/4 | 0/6 | 0/3 | 2/6 |
| Combinaison IT + CT + autre thérapie ciblée | 0/6 | 0/4 | 0/6 | 1/3 | 0/6 |
| Combinaison multiple | 3/6 | 2/4 | 3/6 | 0/3 | 1/6 |
| N/A | 0/6 | 1/4 | 0/6 | 0/3 | 0/6 |
IT: immunothérapie; CT: chimiothérapie; RT: radiothérapie; N/A: non applicable
NB : autres thérapies ciblées utilisées dans les 25 projets : anti-LAG3, anti-Netrin-1, anti-KIR, et différents anti-angiogéniques (VEGFR-TKIs, anti-EGFR, anti-VEGF).
Liste des 28 projets soutenus
| Coordinateur | Titre du projet | Durée (mois) | |
|---|---|---|---|
| 2018 | DEUTSCH Eric Gustave Roussy - Villejuif | Intelligence artificielle et intégration de biomarqueurs génomiques, radiomiques, et pathomiques pour la prédiction de la réponse à l’immunothérapie | 36 |
| GEOERGER Birgit Gustave Roussy - Villejuif | Exploration exhaustive de l'environnement immunitaire de la tumeur et de l’hôte et identification de marqueurs prédictifs de la réponse aux traitements par immunothérapies chez les enfants et adolescents atteints d’un cancer en rechute ou réfractaire | 24 | |
| MALOUF Gabriel CERBM - Illkirch | Prédiction épigénétique de la réponse aux inhibiteurs de checkpoints immunitaires chez les patients ayant un cancer du rein à cellules claires | 36 | |
| MAMI-CHOUAIB Fathia Gustave Roussy - Villejuif | Validation d’une signature immunitaire prédictive de réponse à une immunothérapie anti-PD-1 en deuxième ligne de patients atteints de cancer bronchique non à petites cellules métastatique | 36 | |
| MOYAL Elizabeth CRTC - Toulouse | Etude intégrée de marqueurs biologiques et d'imagerie multimodale de réponse à l'association d’une radiothérapie stereotaxique hypofractionnée et de l'anti-PDL-1 Durvalumab chez les patients porteurs de glioblastome en récidive | 36 | |
| TARTOUR Eric HEGP - Paris | Développement de nouveaux marqueurs prédictifs de réponse aux anti-PD1/PD-L1 reposant sur l’identification de LT-CD8 anti-tumoraux | 36 | |
| 2019 | DALLE Stéphane CRCL - Lyon | BIRDMAN: Etude des Biomarqueurs de réponse à l'Immunothérapie Adjuvante dans le Mélanome avec atteinte ganglionnaire opéré | 36 |
| ILIE Marius CHU de Nice - Nice | Monitoring non-invasif de biomarqueurs immunitaires pour l’identification précoce de l’échappement tumoral à l’immunothérapie chez des patients atteints d’un carcinome broncho-pulmonaire non à petites cellules de stade avancé ou métastatique | 12 | |
| MECHTA-GRIGORIOU Fatima Institut Curie - Paris | Impact de l’hétérogénéité stromale dans la résistance aux immunothérapies | 36 | |
| VERLINGUE Loic Gustave Roussy - Villejuif | DeepIO, l'intelligence artificielle pour prédire la sensibilité d’un cancer aux immunothérapies | 12 | |
| 2020 | BARILLOT Emmanuel Institut Curie - Paris | Immunothérapie de précision par approche intégrative | 36 |
| BIAU Julian Université Auvergne - Clermond Ferrand | Biomarqueurs de réponse à la combinaison radiothérapie et immunothérapie par Pembrolizumab dans les cancers ORL localement avancés traités dans l’essai de phase 2 randomisée GORTEC 2015-01 PembroRad | 24 | |
| ITALIANO Antoine Institut Bergognié - Bordeaux | Analyse intégrée de biomarqueurs de réponse aux inhibiteurs de checkpoint immunologique dans les sarcomes des tissus mous avec présence de structures lymphoïdes tertiaires | 24 | |
| GALON Jérôme Centre de Recherche des Cordeliers - Paris | Signatures de réponse aux immunothérapies inhibiteur de checkpoint dérivées du microenvironnement immunitaire tumoral | 36 | |
| MORSCHHAUSER Franck Hôpital Claude Huriez - Lille | Synergie entre CAR T-cell et immunité anti-tumorale lymphocytaire T endogène dans les lymphomes non hodgkiniens B | 36 | |
| OLIVE Daniel CRCM - Marseille | Validation et découverte de nouveaux biomarqueurs immunitaires prédictifs de l’efficacité des inhibiteurs de PD(L)-1 dans le cancer du poumon au moyen d’analyses en cellules uniques de haute dimension | 36 | |
| ZITVOGEL Laurence Gustave Roussy - Villejuif | Prédicteurs de réponse aux immunothérapies dans les cancers du poumons ou rein avancés basés sur des signatures du microbiome | 36 | |
| 2021 | BIECHE Ivan Institut Curie – Paris | Identification de biomarqueurs génétiques et épigénétiques de résistance primaire aux anti-PD1 dans les carcinomes épidermoïdes de la tête et du cou en récidive et/ou métastatiques | 36 |
CAILLAT-ZUCMAN Sophie | Identification de biomarqueurs précoces pour l'aide à la décision médicale de fabriquer des cellules CAR-T chez les patients atteints de lymphome B à grandes cellules | 36 | |
MARTINET Ludovic | Signatures génomiques et immuno-métaboliques associées à l'efficacité des immunothérapies anti-CD38 | 36 | |
| MEHLEN Patrick CRCL – Lyon | Contribution de la transition épithélio-mésenchymateuse dans la résistance aux immunothérapies | 24 | |
| VOURET-CRAVIARI Valérie IRCAN – Nice | L'interleukine-18 circulante, un marqueur précoce de la réponse à l’immunothérapie chez patients atteints d’un cancer bronchopulmonaires non à petites cellules | 24 | |
| 2022 | ALLENBACH Yves Centre de recherche en myologie - Paris | Comprendre les mécanismes pathophysiologiques des myosites induites par les inhibiteurs des points de contrôle immunitaires (ICI-myosites) pour une meilleure stratification des patients à risque et l'amélioration de la prise en charge thérapeutique | 24 |
FRADIN Delphine CRCINA - Nantes | Intégration de différentes signatures issues des vésicules extracellulaires circulantes pour prédire la réponse à l'immunothérapie dans le cancer du poumon | 36 | |
COUSIN Sophie | Analyse intégrée de facteurs prédictifs de réponse aux combinaisons anticorps anti-PDL1/PD1 - anti-angiogéniques dans les tumeurs solides | 36 | |
MASCAUX Céline | Identification de biomarqueurs prédictifs de l’efficacité de l’immunothérapie dans le cancer bronchique non à petites cellules dans la population gériatrique | 36 | |
| SAINTIGNY Pierre CRCL - Lyon | Organisation spatiale du microenvironnement immunitaire tumorale comme biomarqueur de réponse à une association de chimiothérapie et d’immunothérapie chez des patients fragiles en rechute d’un carcinome épidermoïde ORL | 36 | |
| SALTEL Frédéric Université de Bordeaux - Bordeaux | Profilage protéomique pour prédire la réponse au traitement par immunothérapie chez les patients atteints de carcinome hépatocellulaire avancé | 36 |
