Permettre aux enfants en échec thérapeutique d’accéder aux dernières innovations thérapeutiques de façon sécurisée : l’essai AcSé-ESMART

En France, près de 2 300 enfants et adolescents – dont 1 700 de moins de 15 ans – sont touchés par un cancer chaque année. Grâce aux progrès de la recherche, une grande majorité d’entre eux connait une issue positive. En effet, le taux de survie atteint plus de 80 % à 5 ans. Malheureusement, il reste encore aujourd’hui difficile de proposer des solutions efficaces aux 20 % d’enfants restant qui sont touchés par des cancers agressifs ou qui font face à des rechutes. Guérir ces enfants qui se retrouvent face à un désert thérapeutique nécessite de trouver des solutions innovantes. L’espoir porte aujourd’hui sur le développement d’une médecine de précision adaptée aux jeunes patients. L’idée, jusqu’alors réservée à l’oncologie adulte, consiste à analyser de manière très fine la tumeur, puis de proposer un traitement ciblant les caracté­ristiques ainsi détectées. Et si les chercheurs y croient, c’est parce que depuis une dizaine d’années, grâce à des révolutions technologiques et à des essais cliniques de grande ampleur y compris chez l’enfant, on est aujourd’hui en capacité d’établir le portrait moléculaire de tous les gènes d’une tumeur. Cela permet d’identifier ceux qui sont altérés et de les envisager comme potentielles cibles de nouveaux traitements plus spécifiques.

L’histoire débute en 2016, lorsque le Dr Birgit Geoerger, éminente on­copédiatre de Gustave Roussy, initie un essai clinique qui promet à des enfants atteints de cancers, en échec thérapeutique ou en rechute, de bénéficier de traitements innovants et spécifiques à leur tumeur : AcSé-ESMART1 voit le jour. Intégré au programme AcSé piloté par l’Institut National du Cancer qui facilite l’accès des patients aux molécules innovantes, AcSé-ESMART permet à des enfants ayant bénéficié d’un séquençage de leur tumeur de recevoir une thérapie ciblée correspondant à l’anomalie molé­culaire identifiée, quel que soit le type de tumeur. Cet essai a révolutionné la prise en charge des cancers de l’enfant pour plusieurs raisons. Premièrement, grâce à l’engagement fort et inédit de plusieurs industriels du médicament (AstraZeneca, Novartis, BMS, Merck KG…) qui ont mis à disposition d’AcSé-ESMART 21 molécules ayant fait la preuve de leur tolérance chez l’adulte. Et ce ne sont pas moins de 265 enfants qui ont déjà pu les recevoir en toute sécurité en France, au Danemark, en Espagne, en Italie, au Royaume-Uni et aux Pays-Bas. Deuxièmement, cet essai de grande envergure, permet de collecter des données multiples, homogènes et structu­rées, qui permettent d’évaluer la faisabilité et la pertinence clinique de l’utilisation des différentes molécules chez cette popu­lation. Enfin, et c’est surtout ce qu’il faut retenir de cette histoire, c’est que l’essai AcSé-ESMART est vu aujourd’hui comme une preuve de concept ayant permis la structuration de la recherche clinique en oncologie pédiatrique avec une synergie formidable entre le monde de la recherche et celui de la prise en charge clinique portant ainsi l’espoir dans ce domaine.

« Les enfants ne sont pas des adultes miniatures. Les enjeux d’aujourd’hui sont liés à la complexité du cancer qui nécessitent des associations de traitements. Le design unique de cet essai va leur permettre d’avoir accès à un panel d’innovations de manière précoce et dans le cadre sécurisé d’une étude clinique » confie le Dr Geoerger. Selon elle « l’essai AcSé-ESMART est une success story de la médecine de précision ». L’équipe de Gustave Roussy impliquée dans l’essai porte l’espoir que « dans 30 ans, les traitements seront adaptés à chaque enfant pour réduire au mieux les risques à long terme et pour juguler les échappements thérapeutiques quand ils surviennent avec même la capacité de modéliser individuellement à l’avance l’évolution de la maladie »… un discours qui ouvre la porte sur un nouveau chapitre de l’histoire…